Ингибиторы SGLT-2
,
ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2
, представляют собой новый класс устных
гипогликемические препараты
. К этому виду наркотиков относятся
эмпаглифлозин
(
Номер CAS:
864070-44-0
),
дапаглифлозин
(Номер CAS:
864070-37-1
)
и
канаглифлозин
(
Номер CAS:
842133-18-0
)
.
Последние исследования доказывают, что помимо снижения уровня сахара в крови, ингибиторы SGLT2 также обладают уникальными эффектами, такими как снижение артериального давления и улучшение прогноза заболеваний сердца и почек.
1. Уникальный механизм гипогликемии
В нормальных условиях суточная норма глюкозы, фильтруемой клубочками, составляет около 180 г/день, но 100% этой глюкозы реабсорбируется натрий-глюкозным котранспортером (SGLT-1, SGLT-2) в почечных канальцах.
Ингибиторы SGLT-2, ингибируя реабсорбцию глюкозы и ионов натрия SGLT-2, могут выделять 70–80 г/сут глюкозы с мочой, тем самым оказывая гипогликемическое действие и гипотензивное действие.
Следует отметить, что из-за повышения концентрации глюкозы в моче ингибиторы SGLT2 могут повышать риск инфекций мочевыводящих путей и половых путей. Пациентам следует увеличить потребление воды, содержать в чистоте вульву и при необходимости проводить лечение.
2. Антидиабетическое действие ингибитора SGLT-2
(1) Похудеть
Ингибиторы SGLT-2 увеличивают выделение глюкозы с мочой на 70-80 г/день, что эквивалентно 300 ккал калорий, что эквивалентно потреблению менее 4~5 таэлей риса или совершению на 1~12 000 шагов больше. Постоянное использование ингибиторов SGLT-2 может снизить массу тела на 1,5-3,5 кг.
Метформин
(Номер CAS: 1115-70-4)
само по себе может немного снизить вес, а комбинированное применение может уменьшить увеличение веса, вызванное сульфонилмочевинами и инсулином.
(2) Снижение артериального давления
Ингибиторы SGLT-2, а именно ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2, могут подавлять реабсорбцию глюкозы и в то же время способствовать выведению натрия с мочой, уменьшать объем плазмы примерно на 7% и могут ослаблять действие лекарств после 1–2 недель приема. Артериальное давление снижается на 1–2 мм рт. ст., а систолическое артериальное давление — на 3–5 мм рт. ст.
Метформин не оказывает антигипертензивного действия.
(3) Защита сердца
Энпаглифлозин, канаглифлозин и дапаглифлозин, представленные на рынке Китая, продемонстрировали кардиопротекторное действие, что может значительно снизить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений и частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
По сравнению с плацебо эмпаглифлозин может снизить риск серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений (включая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт) у пациентов с диабетом на 14%, а также снизить сердечно-сосудистую смертность. Частота госпитализаций по поводу застойной сердечной недостаточности и частота инфаркта миокарда снизились на 38%, 33% и 13% соответственно.
Исследования UKPDS показывают, что метформин может снизить относительный риск смерти по любой причине у пациентов с избыточным весом или ожирением, у которых впервые диагностирован сахарный диабет 2 типа, на 35%, а риск инфаркта миокарда — на 39%.
(4) Защита почек
Энпаглифлозин, канаглифлозин и дапаглифлозин, которые продаются в Китае, обладают почечной защитой (см. рисунок механизма действия).
По сравнению с плацебо канаглифлозин может снизить риск возникновения сложных конечных точек (непрерывное удвоение креатинина, терминальная стадия почечной недостаточности, смерть вследствие заболевания почек) на 47%, а риск прогрессирования альбуминурии снижается на 27%.
Метформин не обладает нефротоксичностью и оказывает нейтральное защитное действие на почки.
(5) Снижение уровня мочевой кислоты
Ингибиторы SGLT-2 могут способствовать выведению мочевой кислоты, а энпаглифлозин и дапаглифлозин могут снижать уровень мочевой кислоты в крови на 40–50 мкмоль/л.
Метформин может улучшить резистентность к инсулину, тем самым снижая выработку мочевой кислоты в крови и увеличивая ее выведение.
3. Выбор сахароснижающих препаратов
(1) При сахарном диабете II типа, независимо от того, сочетается ли он с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (АССЗ), метформин по-прежнему остается препаратом выбора и всегда должен включаться в план лечения.
(2) При диабете II типа с атеросклерозом сердечно-сосудистой системы рекомендуется использовать ингибиторы SGLT2 или агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1RA) с преимуществами для сердечно-сосудистой системы.
(3) При диабете II типа с сердечной недостаточностью или хроническим заболеванием почек предпочтительны ингибиторы SGLT2; при наличии противопоказаний или непереносимости SGLT-2 следует использовать GLP-1RA.
(4) Метформин, ингибитор SGLT-2 и GLP-1RA можно использовать в комбинации, когда уровень глюкозы в крови не достигает целевого значения.
IPv6 сеть поддерживается
русский
English
中文
français
Deutsch
español
português
العربية
日本語
한국의
Türkçe
